未来世界药物学将向一个新的方向发展。为了顺应发展潮流、发展经济，满足我国本土用药的实际需要，中国药学会理事长、SFDA局长郑筱萸在2004年中国药学会学术年会上指出，未来SFDA及有关部门可能会关注市场前景乐观的海洋药、基因工程疫苗、老年药以及军用系列药材的研究、开发与应用。

 

　　那么到底这些药物是如何界定的，它们在我国的发展现状和研发前景又如何？我们不妨做一番较为深入的市场调研——请跟随导报视线——

 

　　No.1  海洋药

 

 

　　必要

 

　　人类于上个世纪60年代开始对海洋药物进行系统的研究与开发。到目前为止，从海洋生物中发现15000余种化合物，并且种类繁多，每一类活性物质中又包含着许多不同的结构，这是陆地生物无法比拟的。其作用大多通过物种间化学作用如信息数(pheromones)、种间素(kairomones)、拒食剂(feeding deterrents)等来实现，其中近一半具有抗：肿瘤、抗心血管疾病、抗毒素或抗菌抗炎等生，物活性。

 

　　许多海洋药物专家表示，随着生物基因工程的发展，人们对化学药品毒副作用的认识逐渐加深，加之严重危害人民生命的常见病、疑难病症长期未能找到理想的治疗药物，传统的药物研究手段和方式又很难满足社会需求，越来越多的医疗难题开始将目光投向海洋药物。同时，人类社会还面临着“人口剧增、资源匮乏、环境恶化”三大问题的严峻挑战一一随着陆地资源的日益减少，开发海洋、向海洋索取资源变得日益迫切，而加大海洋药物开发的投资力度已迫在眉睫。

 

　　当前，世界各国已经展开了争夺海洋药物这块市场的战斗，投入巨资进行海洋天然产物和海洋药物的研究。据不完全统计，美国每年用于海洋药物开发的研究经费共为1亿多美元，而美国国家卫生研究院的海洋药物研究基金已增至11%(与合成药持平)；日本海洋生物技术研究院及日本海洋科学和技术中心每年则投入经费达1亿多美元；欧洲作为世界上较早从事海洋药物研究的区域，则制定了海洋科学与技术计划，并每年投入1亿美金用于海洋药物的研究开发上。

 

　　我国投入海洋生物活性物质研究与开发的经费，同发达国家相比较少。总的来说，我国海洋药物的研制发展比较缓慢。作为一个拥有500万平方公里海域面积的国家，我国更应该重视这一发展领域。据北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室林女翰教授介绍，自前我；国已成功地以海底泥、藻类、乌鱼墨、海参苷、带鱼鳞、鲨鱼软骨等海洋生物为原料制成新型抗菌抗病毒类药、抗肿瘤药物以及作用于心脑血管系统和消化、泌尿系统的药物。此外，从海绵、珊瑚、海鞘、海藻等海洋生物中提取的抗病毒活性物质则有望成为新的抗HIV药物；而海洋生物毒素，如河豚毒素、岩沙海葵毒素等，可制成高效的神经系统药物和心血管系统药物。

 

　　全国现在投入生产的海洋药物有30多种。目前已开发为“准”字号的海洋药物有十几种，即藻酸双酯钠、甘糖酯、多烯康、烟酸甘露醇酯、多康佳、海力特、卡迪康、洛伐弛丁、降糖宁散、一敷灵等；而“健”字号海洋保健食品也有10多种。名目繁多的其它海洋类食品则更多，仅海藻类食品就有50多种，如“海带饴”、“海带酱”、“昆布茶”、“小球藻昆布茶”，以及用海藻研制的HL—I型降脂食品添加剂等；饮料有“海马酒”、“海蛇酒”、“海米浸酒”等。“海参口服液”的耐寒、抗病、抗癌和预防衰老等作用均优于蜂王浆。国内现已开发出的确定为宇航员补Ca2+剂“活性钙”、“龙牡壮骨冲剂”。其它海洋保健品还有“文蛤精”、“海胆酱”等等。

 

　　现状

 

　　据介绍，目前不仅仅是沿海城市，内陆城市也很重视海洋生物制品的研究和开发。据不完全统计，全国生产海洋药物的企业已有40多家，年产值约10亿元。青岛是国内外著名的海洋科技城，集中了我国60%以上的海洋科研人员，专业从事海洋研究的院士就有10人。尤其值得一提的是，青岛海洋大学从事海洋药物研究已有20余年，拥有雄厚的研究人才和技术实力，由其与食品研究所、国家海洋药物工程技术研究中心和制药厂更是构成了“科研一中试一工业生产”一体化这种完备的技术转化体系。由该校校长、中国工程院院士管华诗教授发明的中国首创海洋药物“藻酸双酯钠”(PSS)，在国内外医学界引起了轰动。随后，其研究开发成功的甘糖酯和海力特，进一步推动了中国海洋药物产业的发展。

 

　　目前，管华诗院士发明并正在研制的抗艾滋病海洋药物“聚甘古酯”，是中国第一个拥有自己知识产权的国家一类抗艾滋病药物，近期将获准进入I期临床试验；另一个对脑血栓后缺血性的脑细胞有明显保护作用的国家一类海洋药物——D聚甘酯，经国家药品监督管理局批准，目前已经正式进入了I期临床试验。

 

　　前景

 

　　天津一医药界人士表示：海洋药物在未来的医药市场还是比较有前景的，由于它的成本不贵，虽然利润不会太高，但非常符合现代的健康消费观。

 

　　在今年举行的“海洋药物发展前景研讨会”上，与会专家和学者在发言中指出，尽管中国的海洋药物研究已达到了一个新的水平，但事实上海洋药物产业化的总体水平还比较低。由于提取分离和分析测试技术的进步，某些问题，如海洋生物的生物性、捕捉生物的季节性，以及潮起潮落、海水回流等都会使不同海区同种生物的活性物质含量的不同，且海洋生物中活性物质的含量普遍低微，直接提取分离出有关化学物质很困难，代价高、周期长等等，已可以部分克服，不少专家提出可以通过以下方式来解决这些瓶颈：

 

　　☆在海洋药物的研究开发中充分使用合成技术，利用少数可大量获得的海洋天然产物为基础原料，采用定向修饰手段进行研发；

 

　　☆运用海洋生物技术，通过生物技术手段来培育开发新的海洋药；

 

　　☆对一些高活性海洋天然产物，可采用组合化学原理，进行模块式人工合成，从而解决某些高效低毒药物的药源问题。

 

　　No.2  基因工程药

 

　　必要

 

　　自从1982年，世界上第一个基因工程药物重组人胰岛素经美国FDA批准上市以来，基因工程药物不断问世。基因工程药物成为世界各国政府和企业投资开发的热点，近20年发展极为神速。

 

　　我国于1989年研制出了第一个拥有自主知识产权的重组干扰素Q—E51，时值今日，已有20多个品种获准上市，其质量与进口同类品种相当，而价格却仅为进口药的1／3左右。随着我国生物技术的迅速发展，国产基因工程药物价格不断降低，必将进一步促进基因工程药物的临床应用。基因工程药物在糖尿病、1JL1血管疾病、病毒感染性疾病、类风湿性关节炎、创面修复和抗肿瘤等方面具有广泛的应用前景。

 

　　现状

 

　　70年代初期，DNA重组技术的突破使生命科学进入了一个崭新的发展时期，尤其是以一种名为“A重组技术”为核心的现代生物技术发展迅猛，并广泛应用到农业、医药、轻化工等各个领域，最终促使现代生物技术产业迅速倔并快速发展壮大，最终成为了全球经济新的增长点。

 

　　自从70年代现代生物技术建立以来，基因工程药物就成为各国政府和企业投资研究开发的热点领域，大量的基因工程药品和基因工程疫苗连续问世，年产值达数十亿美元。美国是现代医药生物技术的发源地；其基因工程技术研究开发以及产业化居世界领先地位。

 

　　据美国药学会统计，美国FDA早在1998年就已经批准了56种生物技术医药产品上市，其中绝大多数为基因工程药物。此外，还有200多种基因工程药物正在进行临床试验，其中至少有1／5的产品可能在今后10年内上市。1998年美国基因工程药物的销售额已超过76亿美元，年增长率达12.6%。基因工程药物为美国的多家公司赢取了丰厚的回报，取得了巨大的经济效益和社会效益，如美国Aneen公司的两个主要产品粒细胞集落刺激因子N6MpogeM和红细胞生成亲Epgen在1996年一上市，其销售额就超过了10亿美元。

 

　　基因工程产品的技术含量高，从目的基因中取得到表达载体的构建等均是非常复杂的操作，必须在实验室进行大量的工作，因此基因工程产品的前期研究和开发投入较高，如国外新药研究开发费用一般占销售额的10—15%左右。但是基因工程产品的直接生产成本却非常低，且对生产设备的要求也不是很高，尤其是对于细胞因子和重组药物的生产，只要取得高表达量的生产菌株、掌握分离和纯化技术，利用普通发酵罐即能生产。基因工程产品的这一特点决定了，生物工程领域的切入壁垒不像其它产业存在于直接生产环节，而是在研究开发环节。

 

　　传统药物研究的开发，大多是从病理生理学过程中的某一生物化学反应路径开始的。而利用生物化学的模式来开发药物，则通常先从动物组织中确证和纯化得到适当活性的酶，而且该酶最好是参加生化途径的限速步骤；再利用纯化的酶来筛选结构多样的小分子化合物，有时可以很清楚地了解药物的作用机理及酶对结合小分子的结构要求；然后药物化学家对先导化合物进行结构优化，从而得到具有适度生物利用度、对目标酶有较高特异性的化合物。受体的确证以及作为靶标来开发药物，都具有类似过程。这种基于生物化学的药物研究开发方法在制药工业中发挥了重要作用，为许多疾病提供了多种有效药物。

 

　　我国生物技术药物的研究和开发起步较晚，直到70年代初才开始将DNA重组技术应用到医学上，但在国家产业政策(特别是国家“863”高技术计划)的大力支持下，使这一领域发展迅速，逐步缩短了与先进国家的差距。产品从无到有，基本上做到了国外有的我们也有，目前已有15种基因工程药物和若干种基因工程疫苗被批准上市，另有十几种基因工程药物正在进行临床验证，还在研制中的则约有数十种。国产基因工程药物的不断开发、生产和上市，打破了国外生物制品长期垄断中国临床用药的局面。

 

　　目前，国产干扰素。的销售市场占有率已经超过了进口产品；我国首创的一种新型重组人7干扰素已具备向国外转让技术和承包工程的能力；更新一代的干扰素正在研制之中。

 

　　随着国产生物药品的陆续上市，国内生物制药企业不仅在基础设备，特别在上游、中试方面与国外的差距缩小，涌现出大批技术实力较强的企业。

 

　　今年我国对药品生产企业全面实施GMP管理，已经有正式生产文号的企业，都是按国际标准准备GMP认证。基因工程药物生产厂家目前已有4家通过了GMP现场认证，通过GMP认证的企业在软件和硬件方面又上了一个台阶，不仅有利于产品的销售，而且有利于产品开拓国际市场。

 

　　全国约有80多家基因工程产品开发研究单位。在从上游、中试、正试生产过程的大量实践中，积累了丰富的经验，培养和锻炼了一大批从事生物技术的骨干，为我国21世纪生物技术领域发展和参与国际竞争打下了良好基础。